ЛД50





ЛД50 (полулетальная доза, также DL50 (от др.-греч. δόσις и лат. lētālis), также LD50англ. lethal dose) — средняя доза вещества, вызывающая гибель половины членов испытуемой группы. Один из наиболее широко применяемых показателей опасности ядовитых и умеренно-токсичных веществ.


Обычно указывается в единицах массы вещества на единицу массы испытуемого объекта. Предполагается, что исследуемый объект находится в типичном состоянии, в нормальных условиях, без приёма каких-либо антидотов и других специальных мер предосторожности и усугубляющих факторов.


Иногда встречаются аббревиатуры LC50 (англ. lethal concentration, летальная концентрация) или LCt50 (англ. lethal concentration and time, летальная концентрация и время воздействия). Применяются обычно для ядовитых газов, обозначая летальную концентрацию газа в воздухе и время воздействия.




Содержание






  • 1 Терминология


  • 2 Ограничения


  • 3 Примеры


  • 4 Определение значений ЛД50


  • 5 См. также


  • 6 Примечания





Терминология |


ЛД50 обычно выражается как масса вещества на единицу массы подопытного экземпляра, обычно в миллиграммах вещества на килограмм массы тела, но иногда в нанограммах (например, для ботулина), микрограммах или граммах (применимо к парацетамолу) на килограмм массы тела, в зависимости от токсичности вещества.
Таким образом, это позволяет сравнить относительную токсичность разных веществ для животных разных размеров (хотя токсичность не всегда зависит только от соотношения с массой тела).


Выбор в качестве ориентира 50%-й смертности позволяет избежать возможные неоднозначности и упростить условия проведения эксперимента. Таким образом это означает, что ЛД50 не является смертельной дозой для всех особей: смерть некоторых может быть вызвана куда меньшей дозой, тогда как другие выживут при дозировке значительно выше ЛД50.


Летальная доза часто зависит от способа введения; так, большинство веществ менее токсичны, когда вводятся орально, чем внутривенно. В связи с этим ЛД50 часто указывается со способом введения в организм.


Относительные величины ЛД50/30 или ЛД50/60 используются в качестве дозировки, которая уничтожит половину популяции за 30 или 60 дней соответственно (применимо к излучениям).


LCt50 — сравнительные измерения, которые показывают соотношение смертельной дозы к массе тела, где C — концентрация, а t — время; обычно выражается в мг·мин/м³. LCt50 — доза, которая приведёт к сильным остаточным повреждениям скорее, чем к смерти. Такие измерения часто используются, чтобы определить действенность боевых отравляющих веществ. Идея концентрации-времени впервые была выдвинута Фрицем Габером и иногда называется «Законом Габера», который допускает, что воздействие в течение 1 минуты 100 мг вещества на 1 м² кожи равняется воздействию 10 мг вещества на 1 м² кожи в течение 10 минут.


Некоторые химикаты, как цианистый водород, быстро обезвреживаются человеческим телом, и к ним неприменим Закон Габера. В таких случаях смертельная доза может быть дана как просто ЛК50 и сопровождаться продолжительностью воздействия. В паспорте безопасности химической продукции часто использует именно этот тип записи, даже если к веществу применим Закон Габера.


Для болезнетворных микроорганизмов также есть мера — средняя инфекционная доза. ИД50 — число микроорганизмов на особь, которое требуется для заражения 50 % экземпляров (например, 1200 микроорганизмов на человека, орально). Из-за сложности подсчёта фактического количества микроорганизмов ИД может быть выражена в терминах биологического анализа. В биологическом оружии инфекционная дозировка — количество инфекционных доз в минуту на кубический метр (например, ICt=100 ИД50 × 1 мин / 1 м³).



Ограничения |


В качестве меры токсичности ЛД50 несколько ненадежна, результаты могут значительно отличаться в связи с такими факторами, как генетические различия видов испытуемых животных и способ введения.


Из-за больших видовых отличий между видами, то, что является относительно безопасным для крыс вполне может быть чрезвычайно токсично для человека (ср. токсичности парацетамола), и наоборот (шоколад, безвредный для человека, токсичен для многих животных). Когда тестируется яд ядовитых существ, например змей, результаты ЛД50 могут ввести в заблуждение из-за физиологических различий между мышами, крысами и людьми. Многие ядовитые змеи приспособлены к мышам, и их яд может быть адаптирован специально для истребления мышей, тогда как мангусты могут быть исключительно устойчивы к отравлению.



Примеры |



























































































































































































































































































































Вещество
Животное, способ приёма
ЛД50, г/кг
Источник

Вода
Крыса, орально
>90
[1]

Сахароза
Крыса, орально
29,7
[2]

Глутамат натрия
Крыса, орально
16,6
[3]

Витамин C (L-Аскорбиновая кислота)
Крыса, орально
11,9
[4]

Циануровая кислота
Крыса, орально
7,7
[5]

Сульфид кадмия
Крыса, орально
7,08
[6]

Этанол
Крыса, орально
7,06
[7]
Натрия изопропил метилфосфонат (IMPA, метаболит зарина)
Крыса, орально
6,86
[8]

Меламин
Крыса, орально
6
[5]

Цианурат меламина
Крыса, орально
4,1
[5]

Молибдат натрия
Крыса, орально
4
[9]

Соль поваренная
Крыса, орально
3
[10]

Парацетамол (ацетаминофен)
Крыса, орально
1,944
[11]

Тетрагидроканнабинол (ТГК)
Крыса, орально
1,270
[12]
Металлический мышьяк
Крыса, орально
0,763
[13]

Хлорид алкилбензилдиметиламмония
Крыса, орально
0,3045
[14]

Кумарин (из китайского коричника и других растений)
Крыса, орально
0,293
[15]

Ацетилсалициловая кислота (Аспирин)
Крыса, орально
0,2
[16]

Кофеин
Крыса, орально
0,192
[17]

Сульфид мышьяка(III)
Крыса, орально
0,185
[18]

Нитрит натрия
Крыса, орально
0,18
[19]

Бисопролол
Мышь, орально
0,1
[20]

Хлорид кобальта(II)
Крыса, орально
0,08
[21]

Оксид кадмия
Крыса, орально
0,072
[22]

Фторид натрия
Крыса, орально
0,052
[23]

Никотин
Крыса, орально
Мышь, орально
0,05
0,0033

[24]
[25]

Пентаборан
Человек, орально
<0,05
[26]

Капсаицин
Мышь, орально
0,0472
[27]

Хлорид ртути(II)
Крыса, трансдермально
0,041
[28]

Диэтиламид d-лизергиновой кислоты (ЛСД)
Крыса, внутривенно
0,0165
[29]

Оксид мышьяка(III)
Крыса, орально
0,014
[30]
Металлический мышьяк
Крыса, внутрибрюшинно
0,013
[31]

Цианид натрия
Крыса, орально
0,0064
[32]

Синильная кислота (циановодород)
Мышь, перорально
0,0035


Белый фосфор
Крыса, орально
0,00303
[33]

Эндрин
Человек, аэрозоль, ингаляция
0,002


Стрихнин
Человек, орально
0,001
[34]

Кантаридин
Человек, орально
0,0005


Афлатоксин B1
Крыса, орально
0,00048
[35]
Яд бразильского паука-солдата
Крыса, подкожно
0,000134
[36]
Яд тайпана Маккоя
Крыса, подкожно
0,000025
[37]

Рицин
Крыса, подкожно
Крыса, орально
0,000022
0,02
[38]

2,3,7,8-Тетрахлородибензодиоксин
Крыса, орально
0,00002
[39]

Зарин
Мышь, подкожная инъекция
0,0000172
[40]

VX
Человек, орально, ингаляция, подкожно
0,0000023
[41]

Батрахотоксин (из яда древолазов)
Человек, подкожная инъекция
0,000002
[42]

Сакситоксин
Человек, орально
0,0000002


Майтотоксин
Мышь, ректально
0,00000013
[43]

Полоний
Человек, ингаляция
0,00000001
[44]

Ботулотоксин (Ботокс)
Человек, орально, инъекция, ингаляция
0,000000001
[45]

Протактиний
Человек, орально, ингаляция
0,000000000015



Определение значений ЛД50 |


ЛД50 (наряду с ЛД10, ЛД16, ЛД84 и т. п.) определяется методом:




  • пробит-анализа в ходе исследования «острой» токсичности то есть при однократном введении изучаемого вещества, обычно, мелким грызунам[46].


  • статистически: обычно проводится в случаях исследования отравления людей.



См. также |



  • Класс опасности

  • Предельно допустимая концентрация

  • Терапевтический индекс

  • ЭД50

  • IC50

  • EC50

  • Кривая доза-эффект



Примечания |





  1. ↑ Material Safety Data Sheet Water MSDS (неопр.).


  2. ↑ Safety (MSDS) data for sucrose


  3. ↑ Walker R, Lupien JR (April 2000). “The safety evaluation of monosodium glutamate”. Journal of Nutrition. 130 (4S Suppl): 1049S—52S. PMID 10736380..mw-parser-output cite.citation{font-style:inherit}.mw-parser-output q{quotes:"""""""'""'"}.mw-parser-output code.cs1-code{color:inherit;background:inherit;border:inherit;padding:inherit}.mw-parser-output .cs1-lock-free a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/65/Lock-green.svg/9px-Lock-green.svg.png")no-repeat;background-position:right .1em center}.mw-parser-output .cs1-lock-limited a,.mw-parser-output .cs1-lock-registration a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d6/Lock-gray-alt-2.svg/9px-Lock-gray-alt-2.svg.png")no-repeat;background-position:right .1em center}.mw-parser-output .cs1-lock-subscription a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/aa/Lock-red-alt-2.svg/9px-Lock-red-alt-2.svg.png")no-repeat;background-position:right .1em center}.mw-parser-output .cs1-subscription,.mw-parser-output .cs1-registration{color:#555}.mw-parser-output .cs1-subscription span,.mw-parser-output .cs1-registration span{border-bottom:1px dotted;cursor:help}.mw-parser-output .cs1-hidden-error{display:none;font-size:100%}.mw-parser-output .cs1-visible-error{font-size:100%}.mw-parser-output .cs1-subscription,.mw-parser-output .cs1-registration,.mw-parser-output .cs1-format{font-size:95%}.mw-parser-output .cs1-kern-left,.mw-parser-output .cs1-kern-wl-left{padding-left:0.2em}.mw-parser-output .cs1-kern-right,.mw-parser-output .cs1-kern-wl-right{padding-right:0.2em}


  4. ↑ Safety (MSDS) data for ascorbic acid (неопр.). Oxford University (9 октября 2005). Проверено 21 февраля 2007.


  5. ↑ 123 A.A. Babayan, A.V.Aleksandryan, «Toxicological characteristics of melamine cyanurate, melamine and cyanuric acid», Zhurnal Eksperimental’noi i Klinicheskoi Meditsiny, Vol.25, 345-9 (1985)


  6. ↑ Advanced Search — Alfa Aesar — A Johnson Matthey Company


  7. ↑ Safety (MSDS) data for ethyl alcohol


  8. ↑ Mecler, Francis J. Mammalian Toxological Evaluation of DIMP and DCBP (Phase 3 - IMPA). — Final report. — Litton Bionetics, Inc., May 1981. — «The oral LD50 values for the test material, IMPA, were 7650 and 6070 mg/kg for male and female rats, respectively.».


  9. ↑ Safety (MSDS) data for sodium molybdate


  10. ↑ Safety (MSDS) data for sodium chloride (недоступная ссылка)


  11. ↑ Safety (MSDS) data for 4-acetamidophenol


  12. ↑ LD50 values of THC in fischer rats


  13. ↑ [1] (недоступная ссылка)


  14. ↑ Frank T. Sanders: Reregistration Eligibility Decision for Alkyl Dimethyl Benzyl Ammonium Chloride (ADBAC) (неопр.) 114. U.S. Environmental Protection Agency Office of Prevention, Pesticides, and Toxic Substances (August 2006). Проверено 31 марта 2009.


  15. ↑ Coumarin Material Safety Data Sheet (MSDS) Архивировано 27 сентября 2011 года.


  16. ↑ Safety (MSDS) data for acetylsalicylic acid


  17. ↑ Safety (MSDS) data for caffeine (недоступная ссылка)


  18. ↑ MATERIAL SAFETY DATA SHEET - Spent Metal Catalyst (неопр.). Архивировано 28 сентября 2011 года.


  19. ↑ Safety (MSDS) data for sodium nitrite


  20. ↑ DrugBank data for bisoprolol


  21. ↑ Safety (MSDS) data for cobalt (II) chloride


  22. ↑ Safety (MSDS) data for cadmium oxide


  23. ↑ Sodium Fluoride MSDS


  24. ↑ Safety (MSDS) data for nicotine (недоступная ссылка)


  25. ↑ IPCS INCHEM


  26. ↑ Pentaborane chemical and safety data


  27. ↑ Capsaicin Material Safety Data Sheet (неопр.) (PDF). sciencelab.com (2007). Проверено 13 июля 2007.


  28. ↑ http://www.sigmaaldrich.com/catalog/DisplayMSDSContent.doc


  29. ↑ Erowid LSD (Acid) Vault : Fatalities / Deaths


  30. ↑ Safety (MSDS) data for arsenic trioxide


  31. ↑ Safety (MSDS) data for metallic arsenic


  32. ↑ Safety (MSDS) data for sodium cyanide


  33. ↑ Hexachloroethane (неопр.). Проверено 3 января 2014.


  34. ↑ INCHEM: Chemical Safety Information from Intergovernmental Organizations: Strychnine.


  35. ↑ Safety (MSDS) data for aflatoxin B1 (недоступная ссылка)


  36. ↑ Venomous Animals and their Venoms, vol. III, ed. Wolfgang Bücherl and Eleanor Buckley


  37. ↑ LD50 for various snakes


  38. ↑ Ricin (from Ricinus communis) as undesirable substances in animal feed


  39. ↑ U.S. National Toxicology Program acute toxicity studies for Dioxin (2,3,7,8-TCDD)


  40. ↑ Histochemical Demonstration of Calcium Accumulation in Muscle Fibres after Experimental Organophosphate Poisoning (недоступная ссылка)


  41. ↑ Toxicity of the Organophosphate Chemical Warfare Agents GA, GB, and VX: Implications for Public Protection (неопр.) (недоступная ссылка). Проверено 14 февраля 2010. Архивировано 4 декабря 2008 года.


  42. ↑ Brief Review of Natural Nonprotein Neurotoxins


  43. ↑ Yokoyama, Akihiro; Murata, Michio; Oshima, Yasukatsu; Iwashita, Takashi; Yasumoto, Takeshi (1988). “Some Chemical Properties of Maitotoxin, a Putative Calcium Channel Agonist Isolated from a MarineDinoflagellate”. J. Biochem. 104 (2): 184—187. PMID 3182760.


  44. ↑ Topic 2 Toxic Chemicals and Toxic Effects Архивировано 29 сентября 2007 года.


  45. ↑ Fleming, Diane O. Biological Safety: principles and practices / Diane O. Fleming, Debra Long Hunt. — Washington, DC : ASM Press, 2000. — P. 267. — ISBN 1-55581-180-9.


  46. ↑ Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р. У. Хабриева. 2-е изд. — М.: Медицина, 2005. — 832 с. — ISBN 5-225-04219-8








Popular posts from this blog

Рижское политехническое училище

Красноярск

Is there a gender-neutral alternative to workmanlike suitable for use in legal context?